Taros beteiligt sich am Forschungskonsortium unter der Leitung von Grünenthal

Viele Patienten mit starken oder anhaltenden Schmerzen werden von der Therapie nur unzureichend entlastet. Die Verbesserung der Pharmakotherapie und des Managements bei refraktären Schmerzen ist ein so enorm komplexes Problem, dass nur konzertierte Ansätze, die Gruppen mit unterschiedlichen relevanten Fachkenntnissen zusammenbringen, Erfolg haben dürften, wenn es darum geht, neuartige und wirksame Analgetika zu entdecken und zu entwickeln. Grünenthal hat eine solche Partnerschaft mit drei Forschungsgruppen des Instituts für Neurowissenschaften und Medizin (INM) des Forschungszentrums Jülich und mit Taros Chemicals, einem auf chemisches Design und Synthese spezialisierten Unternehmen, organisiert und geleitet. Gemeinsam entwarfen sie ein ehrgeiziges Projekt, das den Weg zu Analgetika mit neuartigen dualen Wirkmechanismen ebnen könnte, die die Ursachen für refraktäre Schmerzen ansprechen. Dieses Projekt trägt den Titel „Entwicklung von PET-Liganden zum Nachweis der Dualität der Wirkmechanismen neuer Analgetika“ (Dual2PET).

LifeSciences.NRW ist dafür verantwortlich, dass europäische und regionale Entwicklungsfonds für das Land Nordrhein-Westfalen zur Unterstützung dieser kooperativen Public-Private-Partnership-Strategie mit nicht verwässernden Forschungsstipendien verwendet werden. Der Dual2PET-Forschungsantrag wurde bei LifeSciences.NRW eingereicht und gegen starke Konkurrenz durch andere nordrhein-westfälische Partnerschaften mit einem Forschungsstipendium ausgezeichnet. Das Projekt wird über einen Zeitraum von drei Jahren mit 2 Mio. EUR aus dem Europäischen Fonds für regionale Entwicklung und dem Land Nordrhein-Westfalen (Referenznummer EFRE-0800988) gefördert und hat am 1. Juli 2017 begonnen.

Ungefähr 20% aller Europäer leiden an chronischen, lang anhaltenden oder wiederkehrenden Schmerzen, und 60% dieser Patienten können mit den derzeit verfügbaren Medikamenten nicht ausreichend behandelt werden [1]. Diese Situation verursacht sowohl für die Patienten als auch für ihre Familien enorme Leiden.

Verbesserte Therapien für chronische Schmerzen erfordern hochinnovative Ansätze, mit denen vorzugsweise mehr als ein pathologischer Mechanismus – Mechanismen, die Krankheiten verursachen – vorteilhaft und gleichzeitig beeinflusst werden können. Arzneimittel, die mehr als einen Wirkungsmechanismus aufweisen, interagieren mit mehr als einem pharmakologischen Ziel („Mehrfachliganden“). Die Identifizierung solcher Liganden ist jedoch äußerst schwierig, und ihr Transfer von der präklinischen Forschung in die klinische Praxis ist erfolglos geblieben. Das ungelöste Problem besteht darin, zu beweisen, dass Kandidaten-Mehrfachliganden tatsächlich gleichzeitig ihre Mehrfachziele in Tieren und Menschen modulieren.

Eine Möglichkeit, die Wechselwirkung eines neuen Liganden mit seinen Targets nachzuweisen, ist der Einsatz neu entwickelter bildgebender Verfahren wie der Positronenemissionstomographie (PET). Diese Technologie wird in der Nuklearmedizin eingesetzt, um biologische Prozesse nicht-invasiv und wiederholbar zu untersuchen und zu quantifizieren. Das von Grünenthal geleitete Dual2PET-Konsortium hat sich zum Ziel gesetzt, eine einzigartige Methode zu entwickeln, mit der die Wechselwirkung eines einzelnen Arzneimittels mit zwei spezifischen Zielen demonstriert werden kann.

Eine Methode, mit der solche vielversprechenden Mehrfachliganden entworfen und anschließend getestet werden können, ob die pharmakologischen Eigenschaften zuerst bei Tieren und dann beim Menschen nachgewiesen werden können (Translationale Medizin), wäre eine enorme Verbesserung für die pharmazeutische Forschung und Entwicklung. Komplexe klinische Entwicklungen würden nur eingeleitet, wenn eine angemessene Wahrscheinlichkeit nachgewiesen wird, dass ein Kandidat die gewünschten Eigenschaften aufweist. Der Dual2PET-Ansatz ist ein Paradigmenwechsel, der aufgrund der unzureichenden Wirksamkeit von Kandidaten in klinischen Studien verlorene Kosten einsparen und die Erfolgsquoten erhöhen könnte, indem Kandidaten ausgeschlossen werden, die nicht vielversprechend sind, und so den Patienten schneller verbesserte Therapien zur Verfügung stellen könnte.